Metabolismo de lípidos, resistencia a la insulina y ateroesclerosis. ¿Quién es el culpable?
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Muy bien, vamos a empezar. El corazón es
nuestra la máquina que nos mantiene con
vida. Es un órgano sorprendente e que
pues lleva a cabo la función, muy
importante función de enviar la sangre
con oxígeno y nutrimentos a todos los
órganos y regresar hacia los pulmones.
La sangre eh baja en oxígeno para que se
vuelva a reoxigenar. El corazón también
participa en la regulación del
metabolismo porque libera hormonas, el
famoso péptido natriurético y otras
hormonas que hacen que el corazón
participe en la regulación del
metabolismo. Así que pues es evidente
que nuestro corazón determina nuestra
vida y nuestra salud. Lamentablemente,
al día de hoy, una gran cantidad de
personas en México y en el mundo sufren
alguna enfermedad del corazón. Aquí
estamos viendo hm
que existe la enfermedad coronaria eh
donde hay una acumulación de grasa en
las arterias del corazón, eh
válvulopatías, aneurismas, arritmias,
cardiomiopatías,
eh fallo cardíaco y pericarditis. Sin
embargo, pues las más comunes es esta
cardiopatía isquémica, la enfermedad
cerebrovascular, insuficiencia card y
cardíaca son las más importantes. Y
estas tres, estas tres son enfermedades
metabólicas,
enfermedades asociadas alteraciones en
el metabolismo. Por eso es importante
entender el metabolismo para poder
entender las enfermedades, cómo se
desarrollan, cómo podemos identificarlas
y evaluarlas y pues también si hay algún
tratamiento que podamos dar. Entonces,
las principales causas de enfermedad del
corazón tiene que ver con el metabolismo
de los lípidos. Eh, la acumulación de
grasa en el interior del endotelio de
las arterias coronarias van a generar eh
primero eh
obstrucción,
el cual puede convertirse pues en una
obstrucción total. generando un infarto
o eh la liberación de de de grasa en
forma de trombos que pueden llegar a
generar enfermedad cerebrovascular,
EPOC y otras tantas. Y pues una de las
más severas, terroríficas, pues es la
ateroesclerosis, que es la acumulación
de grasa, principalmente colesterol, en
el interior de la arteria, en el
interior del endotelio
eh vascular, pues generando eh desde
aneurisma, es decir, un adelgazamiento
de la pared, el cual puede romperse, una
oclusión por trombo o una estenosis
crítica, pues lo cual es bastante
bastante severo, grave e irreversible. Y
viendo aquí eh el el año pasado el
INEGI, cada año el INEGI nos manda un
resumen terrorífico, ¿verdad? Un resumen
de las enfermedades que más matan a las
personas en México. Lamentablemente
vemos que la número uno es enfermedad
del corazón, número dos diabetes.
Las dos principales causas de muerte en
México, enfermedad del corazón y
diabetes, tienen que ver con
alteraciones en el metabolismo de
lípidos y colesterol. Y uno diría, ¿qué
la diabetes tiene que ver con el azúcar?
Pues no.
Las alteraciones en la glucosa, en la
diabetes, es una consecuencia secundaria
al problema principal, que es un un
problema el metabolismo en lípidos.
Entonces, por eso es importante entender
el metabolismo de lípidos, qué es lo que
cómo se regula y qué es lo que falla
para poder entender las dos principales
enfermedades de nuestro país, enfermedad
del corazón y diabetes tipo 2.
Recordemos que ambas son las principales
causas de muerte, son enfermedades
metabólicas y su origen es un desastre
en el metabolismo de los lípidos.
En general uno tiene esta idea, la cual
está equivocada, equivocada. Estamos
acostumbrados a decir, "Bueno, es que la
grasa insaturada es buena y la grasa
saturada es mala." Esta imagen es m
correcta y falsa. Y vamos a ver al
final, al final voy a volver a poner
esta imagen para que entendamos por qué
es correcta y falsa a la vez. Primero
vamos a hablar del metabolismo de los
lípidos. cómo a cómo se mantiene el
metabolismo de lípidos para poder
entender por qué falla y por qué nos
lleva a la enfermedad cardiovascular,
a infartos, a neeurismas, a
atoesclerosis y a diabetes tipo 2, las
principales causas de muerte. La
homeostasis es la el mantenimiento de
todos los parámetros de nuestro
organismo en un rango bastante estrecho.
El pH de la sangre se mantiene en un
rango estrecho, la presión arterial se
mantiene en un rango estrecho, la
temperatura del cuerpo se mantiene en un
rango estrecho, la glucosa y los lípidos
dentro de nuestro cuerpo también tienen
que mantenerse dentro de un rango
estrello. Para eso, nuestro organismo
tiene sensores o receptores que reciben
la señal de si está aumentando o
disminuyendo este parámetro, ya sea la
temperatura, el pH o la glucosa o los
lípidos. Entonces, tenemos sensores que
detectan si hay un aumento o una
disminución en alguno de estos
parámetros. Este sensor le manda
información al cerebro o directamente a
los órganos para que modulen esta
variable y podamos regresar a un estado
basal. Por ejemplo, eh los nutrimentos o
los metabolitos o los parámetros
bioquímicos, pues eh varían mucho a lo
largo del día, cuando estamos en ayuno,
cuando comemos.
hay menos glucosa, más glucosa, más
triglicéridos, menos triglicéridos,
colesterol, todos los parámetros
bioquímicos, eh los metabolitos, pues
varían a lo largo del día, dependiendo
si estamos en ayuno o ya consumimos
alimento, si hicimos ejercicio o si
estamos bajo el este con estrés
en una situación inflamatoria o con una
enfermedad metabólica como la
resistencia a la insulina. cuando todo
esto se vuelve un desastre. Entonces
vemos como cuando comemos la este la
glucosa y los ácidos grasos están en
cierto rango. Cuando empieza el ayuno,
la glucosa baja un poco, los ácidos
grasos aumentan un poco, pero todo
dentro de un rango. Y cómo es que se
mantiene este rango de nutrimentos
dentro de la sangre de metabolitos o
parámetros bioquímicos en la sangre
gracias a la acción de las diferentes
hormonas como la insulina, el glucagon,
que van a controlar la función de los
diferentes órganos, que van a capturar
los nutrientos o van a liberar
metabolitos, ya sea en postprandio o en
ayuno, para mantener la homeostasis,
como vimos Aquí la homeostasis es
mantener todos los parámetros dentro de
un rango eh pues estable, un rango
fisiológico. Y justamente pues lo que se
estudia en química clínica es
la alteración de los rangos de estos
parámetros bioquímicos, glucosa,
colesterol, triglicéridos, ácidos grasos
libre, insulina
para poder identificar alguna
enfermedad, ya sea una enfermedad ya
claramente establecida o de manera
temprana. Esa es la mejor forma de de
hacer análisis clínicos cuando podemos
identificar de manera temprana las
alteraciones antes de que se convierta
en una enfermedad crónica degenerativa.
Porque la enfermedad cardiovascular y la
diabetes, tristemente son crónicas
degenerativas, es decir, ya que están
establecidas, no hay vuelta atrás.
Entonces, el secreto de los análisis
clínicos es poder identificar de manera
temprana estas alteraciones en el
metabolismo de lípidos, de hidratos de
carbono, en las hormonas circulantes
para poder identificar de manera
temprana alteraciones antes de que la
persona desarrolle ya las consecuencias
clínicas de la diabetes de la enfermedad
cardiovascular. Por eso es importante
entender la bioquímica para saber qué es
lo que empieza a fallar, cuál es el
origen de las enfermedades metabólicas y
contestar la pregunta, ¿es el colesterol
el culpable? Pues vamos a ver quién es
el culpable realmente. El metabolismo
energético, vamos a hablar este
principalmente de lípidos
eh y un poco de glucosa porque pues la
diabetes, ¿verdad? Entonces vemos que
cuando comemos alimentos, la glucosa se
tiene que guardar rápidamente porque la
glucosa es tóxica en la circulación. Si
la glucosa se queda en la circulación
después de consumir alimentos, tenemos
hiperglucemia o intolerancia a la
glucosa y esto nos va a llevar a muchas
complicaciones clínicas. Por esa razón,
el organismo necesita guardar
rápidamente la glucosa después de
consumir alimentos para que no se
mantenga en niveles elevados en la
circulación por mucho tiempo. Entonces,
el hígado la captura, el músculo captura
la mayoría de la glucosa y el tejido
adiposo un poco más. Eh, luego
e en el el hígado convierte glucosa en
lípidos, se los manda al tejido adiposo
para almacenar. Eso es lo que pasa
cuando consumimos alimentos y los
lípidos se guardan en el tejido adiposo.
En el ayuno, eh, en esta homeostasis, en
el ayuno, el organismo debe tener
siempre una cantidad adecuada de glucosa
en la sangre y de lípidos en la sangre,
porque los lípidos son la fuente de
energía del músculo, eh, del corazón y
del riñón. Y los azúcares son la fuente
de energía de neuronas eritrocitos, por
lo que en el ayuno o en el ejercicio,
los órganos que primero guardaron estos
nutrimentos en el postprandio, ahora los
liberan en el ayuno para mantener el
nivel de estos parámetros bioquímicos en
el ayuno para sostener la función de
nuestros órganos. Entonces, el tejige
adiposo libera ácidos grasos libres para
el músculo, el hígado los convierte en
cuerpos cetónicos, betahidroxidotirato
para el corazón, el riñón y las neuronas
y el hígado produce glucosa para estos
órganos. Entonces, ¿cómo se regula el
metabolismo esta homeostasis energética?
Hay que entender la homeostasis para
poder entender cómo fallan las en las
enfermedades. Entonces vemos aquí que
dentro de las células pues la glucosa
puede tener muchos destinos metabólicos.
Se convierte en cetilcoa, entra la
mitocondria para convertirse en energía
o se convierte en ácidos grasos y se
almacenan. o si ya se convirtió en
ácidos grasos, todavía este ácido graso
se puede meter a la mitocondria para
utilizarse. ¿De qué depende que la
glucosa que entró a mi hígado se meta a
la mitocondria y se oxide o se almacene
como grasa? Es la actividad de las
enzimas metabólicas. El metabolismo, el
metabolismo energético es llevado a cabo
de manera superfa y precisa por las
enzimas. Las enzimas que llevan a cabo,
las reacciones enzimáticas convierten un
sustrato en un producto y pues estas
enzimas participan o no participan sino
llevan a cabo todo el metabolismo.
Entonces, pues vamos a ver que el
culpable de las enfermedades pues es la
alteración de la función de las enzimas.
Entonces, las enzimas son las culpables
de la salud o la enfermedad, porque las
enzimas son las que le dicen al ácido
graso que se guarde como triglicéridos o
que se oxide la mitocondria para generar
energía. Entonces, la pregunta más
importante es, ¿cómo se regulan las
enzimas? ¿Y quién las regula? Las
enzimas son reguladas de tres formas.
Forma número uno, las enzimas se regulan
de manera alostérica con segundos
mensajeros como calcio, ATP, AMP
cíclico, eh diacilgliceroles y
diferentes segundos mensajeros que
activan o apagan a las enzimas.
Eh las inasas que les ponen un fosfato o
le quitan o fosfatazas que le quitan un
fosfato y de esta manera activan o
apagan a las enzimas. Número dos. Y
número tres es la expresión de sus
genes. Cada día nuestras células
producen nuevas enzimas según la
necesidad que tenga esa célula en ese
momento particular. Entonces, según la
necesidad de nuestras enzimas eh de
nuestras células, se producen más
enzimas por la expresión de sus genes o
se destruyen por proteasoma y autofagia.
Y esto es bien importante porque una
cosa es que yo tenga un número de
enzimas dentro de la célula y las active
o las apague. Pero una cosa muy
diferente es que aumente el número de
enzimas dentro de una célula para que la
vía metabólica incremente de manera
tremenda. Entonces, es bien importante
entender cómo puedo yo incrementar las
enzimas dentro de mi cuerpo para poder
entender la eh cómo es que se aumentan.
Entonces, eh los genes que controlan la
expresión de las enzimas tienen
elementos de respuesta, los cuales son
activados por factores de transcripción.
Palabra secreta y mágica. Para entender
enfermedad cardiovascular, diabetes, hay
que entender la palabra factor de
transcripción. Están en el núcleo de las
células y cuando se activan viajan al a
sus elementos de respuesta para activar
la expresión de genes y por lo tanto la
polimerasa transcribe el RNA, traduce a
proteína y de este modo vamos a tener
más enzimas. Entonces, miren lo que
pasa. Si por ejemplo entran este pocos
nutrimentos, consumimos una dieta baja
en azúcares, las enzimas metabólicas van
a convertir estos nutrimentos un poco en
triglicéridos, un poco en glucógeno, un
poco en energía. Pero si yo estoy
consumiendo un exceso de azúcares en los
alimentos, un exceso de azúcares, mi
hígado tiene que está obligado a
incrementar la expresión de genes y por
lo tanto todo este exceso de azúcares
ahora se va a convertir en un exceso de
triglicéridos y ahí es donde empezamos a
tener problemas. Hígado graso,
dislipidemia y de ahí ateresclerosis.
Pero si nosotros cambiamos nuestros
hábitos de alimentación, este exceso de
enzimas que tiene nuestro hígado, que
está generando triglicéridos, van a ser
destruidas para tener la cantidad
adecuada de enzimas y de este modo
nuestro metabolismo funcione
adecuadamente.
Entonces, las enzimas son las que
determinan nuestro estado de salud o
enfermedad. ¿Y quién controla las
enzimas? Pues las hormonas. La insulina
es la hormona más importante que regula
nuestro organismo. Tenemos muchas
hormonas, la leptina, la diponectina,
GLP1, que hoy en día está de moda,
¿verdad? GLP1, este, pero hay muchas
otras, GIP, testosterona, estrógeno,
todas las hormonas metabólicas van a
regular el metabolismo dentro de las
células. ¿Al qué? Al aumentar la
fosforilación de las enzimas para que
sean más activas, aumentar factores de
transcripción para incrementar la
expresión de sus genes y de este modo
regular el metabolismo. Entonces, miren
todo lo que hace la insulina. La
insulina es una hormona fundamental en
nuestro organismo porque va a activar un
montón de vías de señalización dentro de
las células para activar a las enzimas
metabólicas. Las enzimas metabólicas ya
vimos que son las que se encargan de
convertir el azúcar en grasa o convertir
el azúcar en energía o convertir la
grasa también en energía. Todo todo lo
que ocurre cuando consumimos un alimento
lo llevan a cabo las eh enzimas dentro
de nuestro hígado, tejido adiposo y
músculo y corazón en respuesta a
hormonas como la insulina y vemos aquí
también la captación de glucosa.
Entonces, la insulina tiene un montón de
funciones bien importantes, como inducir
saciedad a nivel de sistema nervio
central, que se capte glucosa, claro que
sí, en el músculo, la síntesis de
proteínas en el músculo, por supuesto
que sí, la acumulación de grasa en el
tejido adiposo y la acumulación de
glucosa en forma de glucógeno como una
reserva de energía veloz para el uso en
el ayuno o en el ejercicio y la síntesis
de triglicéridos.
Todo esto está padrísimo. Sin embargo,
al día de hoy sabemos que muchas
personas actualmente tienen intolerancia
a la glucosa, resistencia a la insulina,
que todos los que saben de análisis
clínicos deben saber y si no se los
digo. Estudien, por favor, el concepto
de índice homa, fundamental, eh, la
evaluación del índice para saber el
riesgo de resistencia a la insulina y de
diabetes en una persona antes de que la
hemoglobina glicada esté elevada, antes
de que tenga hiperglucemia en ayuno. El
el índice homa es muy bueno para
identificar enfermedades metabólicas.
¿Porque por qué? Si la insulina no
funciona, el metabolismo se vuelve un
desastre.
¿Y qué es lo que hace que el metabolismo
no funcione adecuadamente? El
metabolismo de la insulina.
La acumulación de grasa en las células.
Grasa. Como les platiqué desde un
principio, el origen de las
enfermedades, la enfermedad
cardiovascular y la diabetes es una
alteración en el metabolismo de lípidos.
Un exceso de grasa adentro de nuestro
músculo esquelético, adentro del hígado
y del corazón, va a generar resistencia
a la insulina. La insulina se une a su
receptor en el hígado, en el músculo, en
el corazón. Activa una vía señalización,
estimula que el glut 4 viaje a la
membrana para que ingrese la glucosa, se
convierte en energía, pero si hay una
acumulación de grasa de acil glicéridos,
ceramidas adentro del músculo, adentro
del corazón o adentro del hígado, la
insulina ya no se va a unir a su
receptor, ya no manda una señal, la
glucosa no entra a la célula. Y les
comentaba que la glucosa es
extremadamente peligrosa porque la
glucosa, si se queda en la circulación
va a generar eh productos de glicación
avanzada, ajes. Y los productos de
glicación avanzada son lo que genera
todas las complicaciones de la
glucotoxicidad.
La acumulación excesiva de glucosa en la
circulación genera glucotoxicidad y es
todo lo que hemos visto de enfermedades
crónicas, la retinopatía, la nefropatía,
la neuropatía, la enfermedad
cardiovascular, que es de lo que vamos a
hablar el día de hoy, de enfermedades
cognitivas, lo que hoy en día le llaman
la diabetes tipo 3, cuatro o cinco, ya
no sé en qué número va, que es el
Alzheimer y las enfermedades
neurodegenerativas.
debido a la glucotoxicidad, pero esta
diabetes 3 o cu, o sea, que es la
enfermedades neurogenerativas, pues es
parte de las complicaciones de la
glucotoxicidad, así como la enfermedad
cardiovascular.
Entonces, entonces
la resistencia a la insulina, que es la
incapacidad de la insulina de llevar a
cabo su acción en las células, va a
generar, número uno, que la glucosa se
quede en la circulación dañando a los
órganos. Y número dos, va a hacer que se
siga acumulando más grasa dentro de las
células, generando más resistencia a la
insulina. Entonces, el origen de todas
las enfermedades metabólicas,
todas estas enfermedades que son las
causas de principales causas de muerte
eh al día de hoy en el mundo es por los
lípidos. Espero que hasta ahorita me me
sigan, ¿no? Lípidos que se acumulan en
los órganos
generan resistencia a la insulina y la
resistencia a la insulina genera
acumulación de glucosa en la
circulación, generando productos de
glicación avanzada. Y esto es lo que nos
lleva a todas las enfermedades, desde
enfermedad cardiovascular, enfermedad
hepática, eh enfermedad renal crónica,
incluso ovario poliquístico, eh
sarcopenia y incluso cáncer. Entonces,
vamos a hablar de los lípidos. ¿Por qué
son buenos o malos los lípidos? Bueno,
hasta ahorita podemos decir que son
malos, pero ¿qué creen? Los lípidos son
necesarios para la vida. A veces
decimos, "No, mira, si tú comes una
dieta baja en grasa, vas a estar muy
saludable y mientras menos grasa comas,
vas a estar bien, ¿no? La grasa es
necesaria para la vida. es la principal
fuente de energía, es la principal
reserva de energía en forma de
triglicéridos, forma las membranas de
nuestras células, los fosfolípidos y
forman hormonas, todas las hormonas que
que regulan la respuesta inflamatoria,
respuesta, digo, hormonas
proinflamatorias y hormonas
antiinflamatorias.
Eh, muchas de estas son, aparte de las
citinas, son hormonas lipídicas
derivadas de ácidos grasos como las
prostaglandinas, tromboxanos y
leucotrienos. Así que los lípidos son
fundamentales e importantísimos en el
metabolismo.
Entonces, los lípidos pues sirven para
hacer eh energía, para hacer cuerpos
etónicos en el ayuno y en el ejercicio,
para hacer colesterol. Y antes de que
nos asustemos del colesterol, pues
recordemos que el colesterol es
necesario para la vida también. ¿Por qué
es necesario? Pues porque genera un
montón de hormonas
importantísimas para la vida como
estrógenos, testosterona, cortisol,
aldosterona, vitamina D y las ales
biliares que de hecho también sirven
como hormonas, ¿no? Las ales biliares
también señalizan y son hormonas.
superinesante,
pero eh
los lípidos se almacenan en forma de
triglicéridos en el tejido adiposo y
pues nosotros sabemos que por un lado ya
vimos que es malo que los lípidos se
acumulen en el músculo, pues porque van
a generar resistencia a la insulina.
¿Cuál es el único lugar donde debemos
almacenar los lípidos? en el tejido
adiposo. Por esa razón, el tejido
adiposo tiene la función de almacenar
grasa. Aquí estamos viendo 1 kg de
grasa, 1 kg de músculo y 1 kg de grasa
tiene 9,000 calorías. Ahí está.
Entonces, la grasa tiene una gran
capacidad de almacenar energía.
Entonces,
continuando con el metabolismo de
lípidos, ¿y qué es lo que falla? ¿Por
qué puede fallar el metabolismo de
lípidos? y nos y llevarnos a
ateresclerosis, a enfermedad
cardiovascular y a diabetes. Les voy a
contar algunas historias. Esta en esta
sesión vamos a hablar de muchos temas.
Espero no confundirlos, pero para
entender el metabolismo de lípidos hay
que entender muchas cosas diferentes.
Los lípidos se absorben a nivel
intestinal eh en forma de ácidos grasos,
¿no? Se digieren los lípidos, se
absorben los ácidos grasos y dentro de
las células intestinales estos ácidos
grasos se empaquetan. en esferitas
llamadas lipoproteínas y viajan por la
linfa hacia la circulación sistémica y
de ahí este llegan a los órganos. Los
lípidos no pueden viajar libres en la
sangre, por eso se empaquetan en esferas
llamadas lipoproteínas. Las
lipoproteínas, como su nombre indica,
lipoproteína, pues es un lípido, son
lípidos con una proteína por fuera que
les da forma y estructura y dirección.
Yo me imagino la la lipoproteína que
está en la superficie. Apo se llama apo
porque apo significa encima de apo.
Entonces apo lipoproteína es una
proteína que está encima de la
lipoproteína, por eso se llama
apooproteína, las apo. Entonces apo, yo
me la imagino como el letrero del camión
o de la ruta o del microbús, dependiendo
de de en qué parte estén. el microbús,
¿no? El camión donde uno se asoma, estás
en la calle, ves el letrero y dice, "Ah,
sí, me deja en donde yo quiero llegar."
Y ya te subes y te lleva a tu destino.
Entonces, ese letrero del autobús que
dice, "Voy hacia esta dirección", es la
APO, que es la que le dice a la
lepoproteína hacia dónde debe ir. Está
hecha por fosfolípidos y colesterol
libre por fuera y adentro triglicéridos
y esteres de colesterol. Eh, las
lipoproteínas normalmente están en altas
concentraciones cuando comemos. Y aquí
vemos, yo creo que todos los que han
hecho estudios clínicos, alguna persona
que se le olvidó el ayuno, ¿verdad? y
llega a sacarse sangre, a que bueno, a
que le saquen sangre, pero desayunó ahí
su torta de tamal y se le olvidó que
había que llegar en ayuno. Estamos
viendo aquí un suero lipémico
postprandial, es decir, después de
comer, miren cuánta grasa tenemos en la
circulación. Y en ayuno no hay tantos
lípidos eh lipoproteínas, en ayuno hay
más ácidos grasos libres del tejido
adiposo. Entonces, algunas cosas bien
interesantes de las lipoproteínas para
que no le tengamos miedo a la LDL, el
colesterol malo, y la HDL, el colesterol
bueno. Las lipoproteínas podemos
dividirlas en cuatro dependiendo de su
tamaño y de la APO.
La APOB está en las tres lipoproteínas
que transportan triglicéridos y la apoa
en la que transporta principalmente
colesterol.
El kilomicrón es muy grande, tiene
muchos triglicéridos, la BLDL es un poco
más pequeña y la LDL es más pequeña, ya
casi no tiene triglicéridos y por lo
tanto tiene un poquito más de
colesterol, mientras que la HDL es
principalmente colesterol. Y y vean
algo, estamos acostumbrados a decir que
el colesterol es malo y que la LDL es
mala porque tiene colesterol. Pues, ¿qué
creen? La HDL, que decimos que es buena,
tiene más colesterol que la LDL. Quiere
decir que si lo que le tenemos miedo es
al colesterol, deberíamos tenerle miedo
a la HDL, no a la LDL, porque tiene más
colesterol que la LDL. Entonces, ¿cuál
es el problema? ¿Cuál? ¿Por qué una es
mala y otra es buena? Ninguna es mala. y
ninguna es buena, todo depende de a
dónde van y cuánto tiempo duran en la
circulación.
Entonces, el kilomicrón transporta la
grasa de la dieta hacia el tejido
adiposo para almacenarse. La BLDL
transporta la grasa que hizo el hígado
al tejido adiposo para almacenarse. El
LDL y el HDL hacen lo mismo, tienen
colesterol sobrante que se lo mandan al
hígado para eliminar. Así que hay dos
destinos, tejido adiposo que captura los
triglicéridos y el hígado que elimina el
colesterol. Porque, ¿qué creen? El
colesterol es necesario, como ya vimos,
para muchas hormonas, para la membrana.
La membrana de las células requiere
colesterol, la membrana de las
mitocondrias requiere colesterol, así
que sin colesterol nos morimos para que
uno no le tenga miedo al colesterol. Sin
colesterol nos morimos. Nuestra
mitocondria no funciona, nuestras
células no funcionan. Pero algo curioso
del colesterol es que nuestro organismo
no puede destruir el colesterol. Por lo
tanto, el único órgano que puede
eliminar el colesterol del cuerpo es el
hígado. Entonces, la LDL y la HDLAN el
colesterol del cuerpo e a través de el
hígado, la bilis y hacia afuera.
Entonces, realmente hay dos destinos de
las lipoproteínas, solo dos. los
kilomicrones que llevan la grasa de los
alimentos y la BLDL que lleva la grasa
que hizo el hígado, se lo mandan al
tejido adiposo para almacenar. Y eso es
bueno porque el tejido adiposo su
función es guardar grasa. ¿Y qué
preferimos? guardar grasa en nuestro
tejido adiposo o que la grasa se vaya al
músculo, al hígado o al corazón,
generando lipotoxicidad y resistencia a
la insulina y por y por lo tanto
enfermedad cardiovascular y diabetes.
Entonces, el tejido diposo sabe la
respuesta y por lo tanto nuestro tejido
diposo su función es guardar esta grasa
para que no se vuelva tóxica en nuestro
cuerpo. Y las lipoproteínas BLDL y
kilomicrón están enviando esta grasa y
lo que sobra del de la BldL es la LDL
que regresa al hígado y lo que sobra de
kilomicrón es el remanente de
kilomicrón. Al día de hoy, ahorita, se
está empezando a hacer evidente la
importancia del remanente kilomicrón. Y
al día de hoy se sabe que un exceso de
remanentes de kilomicrón es muy tóxico y
genera ateroesclerosis y enfermedades.
Busquen, por favor, hiperkilomicronemia
o remanente kilomicronemia.
El remanente Kilomicrón es muy
aterogénico y al día de hoy no se mide,
no se mide de manera rutinaria, pero por
favor investiguen al remanente
Kilomicrón. Hay un colega del Instituto
de Nutrición que estudia esto y tiene
varias redes sociales ahí este que
hablan sobre el Kilomicrón que se llama
este Daniel Elías López del Instituto
Nacional de Nutrición. Busquen ahí este
su nombre y busquen remanente
Kilomicrón. Y ahí él ya ha dado varias
charlas sobre esto. Bien interesante.
Este Víctor, ya luego lo lo invitas para
que dé el tema de estos remanentes de
kilomicrón para que veamos que e la
ciencia sigue avanzando y la ciencia se
tiene que aplicar. Y la ciencia se
aplica justamente empezando a hacer
otras mediciones que al día de hoy no se
hacen para poder entender de mejor
manera las enfermedades, porque hay otro
problema que no medimos, pero hay que
medir, que es la LDL. Ya vamos a ver
cuál es cuál es el problema con la LDL.
Entonces,
en este la LDL regresa, como vemos aquí,
regresa la grasa al hígado y la HDL
toma colesterol que esté acumulado en
los macrófagos y se lo regresa al
hígado. Los macrófagos son los
recolectores de basura del cuerpo.
Cuando una célula ya no quiere
colesterol, se la pasa a los macrófagos.
Entonces, el macrófago es la célula que
recoge el colesterol sobrante de todo el
cuerpo y por lo tanto el macrófago le
pasa el colesterol a la HDL. El HDL lo
regresa al hígado para su eliminación
porque ni el macrófago puede destruir el
colesterol. El macrófago, que es una
célula que puede destruir virus,
destruir bacterias, destruir células
tumorales. Gracias a los macrófagos nos
salvamos todos los días de un cáncer.
Los macrófagos detectan y destruyen
células tumorales, pero no pueden
destruir colesterol. Por lo tanto,
tienen que enviárselo al HDL y la HDL lo
regresa al hígado. ¿Y quién regula el
metabolismo de las lipoproteínas?
El hígado y los receptores de
lipoproteínas en el hígado. Y aquí viene
la parte más importante de la historia.
El hígado tiene el receptor de LDL que
reconoce a la apo por eso aquí rojito,
apo rojito receptor de LDL. Y el hígado
reconoce a la apo de la HDL, apoa A
azul, ese receptor de HDL en azul.
Entonces el hígado, el colesterol lo
empaca en las BLDL junto con las
triglicéridos.
Eh, la BLDL se va convirtiendo en LDL
conforme le va liberando los
triglicéridos al adiposito y la LDL
regresa al hígado por el receptor de
LDL. Todo está bien, perfecto. Cuando el
hígado se da cuenta de que ya los
macrófagos tienen colesterol, entonces
libera apoa. Eh, la apoa se convierte en
HDL y regresa al hígado. ¿Cuál sería el
problema? ¿Todo esto funciona bien? El
problema es este, y pongan muchísima
atención. El problema que da lugar a la
aterosclerosis, a la enfermedad
cardiovascular y a todos los problemas
de lípidos es
que si el hígado acumula colesterol,
el colesterol inhibe al receptor de LDL
y por lo tanto el hígado se vuelve
incapaz de recuperar el LDL y esta LDL
se queda en la circulación
glicándose y oxidándose.
El origen de las enfermedades, la
enfermedad cardiovascular, la
ateroesclerosis y muchas otras
enfermedades cardíacas que vimos en las
primeras diapositivas es por una LDL
modificada y que es necesario empezar a
evaluar esta modificación de la LDL en
el ámbito clínico, que podamos ya tener
disponibles la forma de evaluar de
manera clínica, rutinaria y precisa y
eficiente.
las modificaciones de la LDL, porque eso
es lo que genera la acumulación de grasa
en los macrófagos que se convierten en
células espumosas y de ahí la
aterosesclerosis y de ahí la enfermedad
cardiovascular.
Entonces, si la LDL no regresa al hígado
y se queda en la circulación, en la
circulación se va oxidando, generando
LDL oxidada, se va glucoscilando,
generando LDL glucosilada. Y hay otras
formas, cuando hay urea en la
circulación se va a carbamilar. Y
entonces una persona
que este tiene colesterol en su hígado y
además una persona que en la circulación
tiene estrés oxidante, tiene radicales
libres, especies reactivas de oxígeno,
este tiene elevada la glucosa, entonces
es muy fácil que una persona que ya
tiene intolerancia a la glucosa y la
glucosa está elevada, que su LDL se
oxide, se glique. Es decir, si una
persona fuma, pues fácilmente se va a
oxidar porque tiene estrés oxidante en
la circulación. Si una persona no come
frutas y verduras que son antioxidantes,
pues su LDL se va a oxidar, se va a
glicar y se va a carvamilar. Quiere
decir que el origen de las enfermedades
es la el estado de tu sangre, ¿no? Tu el
estado este proinflamatorio, proxidante
y proglucoxidante de tu circulación por
tus hábitos no saludables. Por eso
tengamos hábitos saludables, porque no
es la LDL el culpable de las
enfermedades, es la LDL oxidada, es la
LDL glicada o peor aún, la LDL
oxiglicada.
Hasta que no empecemos a evaluar esta eh
LDL glicada y oxidada, no vamos a
entender realmente el riesgo de una
persona porque la LDL por sí misma no es
culpable de ninguna enfermedad, sino que
cuando está oxidada. Entonces, la LDL
oxidada es captada por los macrófagos
adentro del endotelio vascular,
generando células espumosas que van a
acumularse, van a generar un estado
proinflamatorio y ese es el origen de
teresclerosis y otras enfermedades
cardíacas.
Este, hasta aquí vamos con la historia
de los lípidos, del colesterol, pero nos
falta contar otra historia.
el tejido adiposo que ya vimos que su
función es importantísima, que es
guardar grasa para
insulina. Pero, ¿qué creen? Aquí vemos
que el tejido adiposo
eh está en
guarda grasa, pero también libera grasa
en respuesta a diferentes hormonas del
ayuno o el ejercicio para alimentar a
los órganos en el ayuno, lo cual es
bueno. Claro que sí. En el ayuno
necesitamos liberar grasa para hacer
cuerposetónicos y para alimentar a
nuestros órganos. El problema es cuando
el tejido adiposo libera grasa de manera
no controlada y ese es el origen de
todas las enfermedades. El origen de las
enfermedades es que el tejido adiposo
funcional se vuelve disfuncional.
Cuando consumimos más calorías de las
que gastamos, alimentos altos en
calorías, altos en azúcar,
pues el tejido adiposo se vuelve
disfuncional, empieza a acumular grasa
en exceso, se genera fibrosis,
inflamación, se mueren los adipocitos y
esto va a hacer que se liberen citinas
inflamatorias, especies reactivas de
oxígeno que van a generar esta LDL
oxidada y exceso de lípidos que van a
viajar a los órganos. os para generar
resistencia a la insulina. Entonces,
espero no estarlos confundiendo, este, y
lo bueno es que se está grabando para
que puedan ver esta charla este
posteriormente y captar lo que tal vez
se haya pasado por que tal vez estoy
hablando muy rápido.
es que cuando el tejido adiposo se
vuelve disfuncional,
su función importante que es guardar
grasa, ahora ya no la va a llevar a cabo
y la grasa va a salirse hacia el músculo
generando resistencia a la insulina. La
grasa se va hacia la grasa visceral y de
ahí al hígado generando resistencia a la
insulina y algo que se llama
lipotoxicidad.
Y la lipotoxicidad es la acumulación de
grasa en los órganos, porque el tejido
adiposo ya no puede guardar más grasa y
esto genera ateroesclerosis, enfermedad
este hepática de grasa, ¿no? El famoso
hoy en día le llaman MASLD muscled, este
o hígado graso metabólico que progresa a
fibrosis y cirrosis, este eh sarcopenia,
resistencia a la insulina, diabetes tipo
2, todo esto. Entonces, la
lipotoxicidad, que es cuando el tejido
adiposo se vuelve disfuncional, pues va
a generar todas estas enfermedades. Por
eso la asociación entre la obesidad con
las enfermedades
metabólicas.
Entonces, una forma e bueno, que yo
estoy proponiendo aquí una forma
interesante que yo les propongo para
evaluar de manera temprana las
alteraciones del tejido adiposo, que ya
vimos que el la el tejido adiposo
disfuncional aquí está nos va a llevar a
enfermedades, nos va a llevar a
ateresclerosis, nos va a llevar a que la
LDL se oxide y todas estas enfermedades,
pues nosotros, mis colegas de
cardiología y nosotros de nutrición y
generamos este índice de del tejido
diposo disfuncional,
nos este les por favor úsenlo, sería muy
interesante que ustedes este evaluaran
el DI. La única el único punto
importante es que triglicéridos y HDL
están en milimol por litro, no en
miligramos por decilitro, que es lo
normal. Entonces, hay que pasarlo a
milimor por litro. Circunferencia de
cintura entre aquí 24.2 2 más 2 este 37
por el índice masa corporal en mujeres.
En hombres son otros valores por
triglicerios entre 1.3 por HD 1.4 / HDL.
Estos son los la fórmula para DA. De
hecho, si gustan al final les voy a dar
mis correo y mis redes por si gustan que
les dé el un Excel. tengo un Excel,
este, o le voy a compartir a a Víctor el
Excel para que quien quiera tenerlo,
este, se lo puedan pedir a él también
para evaluar el DI y pues si una persona
tiene un DA menor a uno, está saludable
y si tiene mayor a uno tiene mayor
riesgo de enfermedades metabólicas antes
de que sean de manera este evidentes de
manera clínica. Entonces, mientras más
elevado el DI, más baja la diponectina,
más elevada la leptina. Mientras más
elevado el DI, mayor eh concentración de
citosinas proinflamatorias. Mientras más
elevado es el DAI, más riesgo tiene una
persona de diabetes, de hígado graso, de
ateroesclerosis y de hipertensión.
De hecho, hicimos un estudio donde
evaluamos la función del tejido adiposo
con la cantidad de de HDLs, la la el
tamaño de la partícula y su potencial
antiinflamatorio y antioxidante. Y vimos
que las personas que tienen tejido
adiposo disfuncional, pues tienen mayor
este HDLs de tamaño pequeño y bajo HDL,
lo cual pues es muy peligroso. Y el
ácido úrico también se asoció al DAI. E
las personas que tenían mayor DA tenían
mayor ácido úrico, indicando que el
tejido adiposo disfuncional es el origen
de todas las enfermedades. ¿Y qué es lo
que nos lleva al tejido adiposo
disfuncional?
Pues, número uno, un estilo de vida
sedentario. Número dos, el avance de la
edad. Pero número tres, el consumo de
productos ultraprocesados que se definen
como productos hechos con ingredientes
refinados, principalmente exceso de
azúcares simples, sodio y colorantes y
saborizantes. El exceso de azúcar y de
sodio alteran la función del tejido
diiposo haciéndolo disfuncional, el cual
genera resistencia la insulina en los
demás órganos, la cual genera productos
de glicación avanzada, lo cual genera
que la LDL se oxide y lo cual genera
ateroesclerosis. Entonces, eh el tejido
de poso es funcional, es el origen de
todas las enfermedades.
Ah, pero nosotros determinamos si
nuestro tejido diposo es funcional o
disfuncional, si hacemos ejercicio o no,
eh si consumimos saludables alimentos o
no. Así que no es un misterio. O bueno,
si era un misterio ya no lo es. Pero,
¿qué creen? Ahora tenemos una
responsabilidad porque ahora ya sabemos
de de pues que la el problema
está en nuestras decisiones.
Nuestras decisiones están alterando o no
nuestro tejido adiposo, llevándonos a
enfermedades, evitando de esta manera,
bueno, evitando o favoreciendo las
enfermedades. Alguien ya me rayó el
pizarrón.
Bueno, este entonces
no solo es el tejido, adipo. ¿Quién más
genera disfunción del tejido adiposo?
La grasa quemada. La grasa quemada o
peroxidada. Busquen por favor grasa
peroxidada. La grasa peroxidada es la
grasa insaturada que por un exceso de
cocción de la la el incremento en la
temperatura cuando hacemos cosas fritas
se lipoperoxida generando lípidos
tóxicos que generan estrés oxidante,
muerte celular, resistencia a la
insulina e inflamación. Todo es grasas
quemadas como estos este malonialdeídos
que dañan la mitocondria, generan es eh
resistencia a la insulina. Y entonces
pues estamos viendo que al día de hoy
tristemente pues la mayoría de lo que
comen los niños aquí, por lo menos en
los restaurantes dicen que eso es lo que
debe comer un niño. Todo es todo tiene
azúcares, todo tiene exceso de grasa
quemada.
ya tienen resistencia a la insulina, ya
tienen hígado graso, ya tienen riesgo
ateroesclerótico y la principal causa es
uno, falta de ejercicio físico y dos,
que la gente cree equivocadamente que lo
que debe comer un niño niños son cosas
fritas y es lo peor que podemos darle a
un niño. No es el colesterol el
culpable, es lo frito. Entonces,
hablando de freír, pues bueno, el mejor
lo mejor es no freír, por favor, evitar
alimentos fritos, pero para cocinar,
porque es importante cocinar, el mejor
aceite para cocinar es el de oliva,
porque es el que menos seoxida.
Este, y bueno, el consumo de ácidos
grasos omega3 superimportantes porque
los omega-3 tienen un efecto
antiinflamatorio o más bien
inmunomodulador.
Generan resolvinas, leucotrienos,
protectinas. Los ácidos grasos omega3
que están en el pescado, en los insectos
y en algunos este vegetales, pues tienen
un efecto de resolución y por lo tanto
evitan el estrés oxidante y evitan qué,
los problemas cardiovasculares que hemos
visto desde el hígado graso, la eh la
ateresclerosis, la enfermedad
cardiovascular.
Así que pues una después de ver todo el
metabolismo,
quién es el culpable, quién no es el
culpable, que podemos hacer, pues
llegamos a la conclusión de que nuestro
alimento sea nuestra medicina y nuestra
medicina nuestro alimento. Los
nutracéuticos, que son todos estos
componentes benéficos que están en los
alimentos naturales, estos nutracéuticos
no están
en los productos ultraprocesados,
galletas, cereal de caja para el
desayuno, nuggets, eh salchichas, no,
no, no. Los los nutracéuticos están en
los alimentos reales, frutas, verduras,
leguminosas, pescado, huevo, leche,
alimentos reales. Tienen todas estas
cualidades y una de estas cualidades es
la de activar los factores de
transcripción. ¿Se acuerdan al principio
de la charla que hablamos de cómo se
regulan las enzimas y se regulan a
través de la expresión de sus genes? Y
si no se acuerdan, ya después ven,
vuelven a ver la charla. La expresión de
genes es regulado por factores de
transcripción o receptores nucleares que
en respuesta a un ligando, a una
molécula que se une a ellos, activa la
expresión de genes. Y unos receptores
nucleares, este, bien interesantes, son
activados por moléculas que están
justamente en las frutas, en las
especias, en verduras y en el pescado.
Estos moléculas activan a receptores
nucleares como los pipas.
Entonces, vean esto, qué maravilla y
cómo se junta todas las historias. Si el
pipar gama es un factor de transcripción
del tejido adiposo que mantiene al
tejido adiposo funcional evitando que la
grasa se salga y genere resistencia a la
insulina en otros órganos. Pues si
nosotros no comemos estos alimentos, si
no comemos este jengibre, eh cúrcuma, té
verde, jitomates, uvas, alimentos
reales, entonces no vamos a poder
activar a pipargama y nuestro tejido
adiposo se va a volver disfuncional y es
cuando empiezan los problemas, cuando
tenemos tejido disfuso funcional, porque
pipargama no funciona, vamos a tener eh
resistencia a la insulina, dislipidemia,
hígado graso, LDL oxidada,
ateroesclerosis, enfermedad
cardiovascular. Ya vieron.
Pero si nosotros consumimos pescado, eh,
infusiones, eh verduras con su todos
estos nutracéuticos, pues pipargama va a
funcionar otra vez, el tejido adiposo va
a funcionar otra vez y todo va a
funcionar bien otra vez. Y hablando de
el del hígado y de las lipoproteínas, ya
para terminar, ya para terminar,
este, el metabolismo de lípidos y
colesterol en el hígado también es
regulado por factores de transcripción
como srb, piparalfa, LXR. Y estos
regulan que el colesterol sea eliminado
por la bilis, que el LDL regrese al
hígado y no se acumulen los macrófagos,
que se regrese la HDL para eliminar este
eh este colesterol. ¿Qué activa a estos
receptores nucleares? Pues miren esto,
los esteroles vegetales o los
fitoesteroles como el estigmasterol,
campesterol, citosterol, que están en
frutas, verduras, aceites vegetales y
estos aceites vegetales, cereales
integrales, eh cítricos, frutas, van a
activar a FXR, a LXR, CRBP2, haciendo
que el hígado sea eficiente, eliminando
el colesterol, capturando las LD DL y de
esta manera regulando el metabolismo
energético, el metabolismo de lípidos y
evitando la ateresclerosis y todas las
enfermedades crónicas. Aquí está ácidos
gras omega-3 de ganela narga,
polifenolides vegetales. Aquí estamos
viendo cómo hacen que nuestro hígado
produzca, se active pipar alfa activando
la expresión de apoa, la síntesis de
HDL, el transporte reverso del
colesterol. Algunos papers que he
publicado con mis colegas, hemos
investigado a la función de los pipars
en el músculo, en personas con
dislipidemia y les hemos dado algún
activador natural, ¿no?, de los
alimentos y mejora el metabolismo de
lípidos en animalitos con dieta alta en
grasa. Con estos eh polifenoles,
antioxidantes e inmunomoduladores y
activadores de los pipars, vemos que
mejora la función eh endócrina,
metabólica, inflamatoria y mejora los
triglicéridos, la gasto energético. Otro
estudio que hemos publicado con
saponinas este de la gabe. También hemos
visto como a través de los pipars y los
LXR mejora la función del tejido diposo,
del hígado, del músculo. Este en ratitas
con obesidad y diabetes, esta, estos
polifenoles también mejoran la función,
la sensibilidad a la insulina, el hígado
graso, la leche de cabra, ¿no? leche de
animales alimentados con libre pastoreo,
modulan a los pipars y hacen un montón
de cosas. Y aquí vemos otros otras cosas
bien chéveres, ¿eh? Entonces, el
problema es este,
que los cereales integrales tienen todos
estos este antioxidantes, polifenoles,
esteroles vegetales, pero la harina
refinada ya no tiene nada de eso. Hoy en
día dicen, elimina los carvos, elimina
el gluten, es que el gluten es malo, es
que pues no, el gluten no es malo. muy
pocas personas y tienen cierta grado de
intolerancia genética, pero hoy en día
todo el mundo se queja del gluten y es
que no es el gluten, no son los semillas
que tienen gluten, es que estamos
consumiendo harinas refinadas que ya no
tienen ningún componente benéfico y solo
están generando grasa, resistencia a la
insulina e inflamación. Y no lo digo yo,
hay muchos papers que hablan sobre estos
ultraprocesados ricos en azúcares, sodio
que van a generar obesidad, van a
generar resistencia a la insulina y hay
un montón de información que habla sobre
estos ultraprocesados. ¿Y cuáles son?
Pues son estos. Entonces, ¿por qué nos
enfermamos? ¿Por qué hay dislipidemia,
ateroesclerosis, enfermedad
cardiovascular, diabetes? ¿Por qué al
día de hoy en México las principales
causas de muerte son metabólicas y del
metabolismo de lípidos? Por esto, aquí
está. Esta es la razón por la cual nos
enfermamos. Y nuevamente esta diapo se
las pongo después de una hora de charla
de expresión de genes para que lleguemos
a esta conclusión. Entonces, pues bueno,
llegamos a la conclusión de que los
genes determinan la expresión nuestros
genes determinan mi estudio de salud a
través de los pipars, los LXR, FXR. Si
nosotros consumimos azúcares simples,
grasa quemada, todos estos productos,
vamos a tener enfermedad. Pero si
nosotros consumimos alimentos reales,
este, vamos a tener salud metabólica.
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